Нове дослідження показує, що реактивація вірусу Епштейна-Барра , спровокована COVID, може викликати MIS-C у дітей.
MIS-C — це важкий запальний стан, який може розвинутися у дітей через кілька тижнів після інфікування COVID, іноді з небезпечними для життя наслідками. Дотепер його точна причина залишалася неясною. Дослідники з Charité – Universitätsmedizin Berlin та Німецького науково-дослідного центру ревматології (DRFZ), що є частиною Асоціації Лейбніца, виявили, що стан викликається реактивацією вірусу Епштейна-Барра (EBV), поширеного вірусу, який може залишатися в стані спокою в організмі. Їхні висновки, опубліковані в Nature, дають важливу інформацію, яка може призвести до нових підходів до лікування — не лише для MIS-C, але й потенційно для інших поствірусних ускладнень.
Загадкові імунні реакції у дітей після COVID
Більшість дітей, які заразилися COVID, відчувають лише легкі симптоми. Однак у рідкісних випадках у деяких розвивається серйозне захворювання. Навіть діти, які мають легкі симптоми або взагалі їх не мають, можуть тижнями пізніше відчути надмірну реакцію імунної системи, яка атакує їхні органи. Цей стан, відомий як мультисистемний запальний синдром у дітей (MIS-C), може викликати проблеми з серцем, шкірні висипання та високу температуру. У важких випадках необхідна госпіталізація для стабілізації імунної системи та запобігання відмові органів. Близько половини постраждалих дітей потребують інтенсивної терапії. Досі точна причина MIS-C залишалася неясною.
«Дискусії навколо потенційних причин MIS-C включали, наприклад, виживання коронавірусу в організмі або імунну систему, яка вмикається сама», — каже професор Тільманн Каллініч, керівник відділу ревматології у відділі дитячої респіраторної медицини, імунології та реанімації в Шаріте та один із двох провідних авторів дослідження.
«Тепер ми виявили вказівки на те, що відродження другого збудника – вірусу Епштейна-Барра – відповідає за запальний шок. Простіше кажучи, він прокидається зі стану сплячки, тому що COVID-інфекція призвела до такого розладу імунної системи дитини, що вона стає не в змозі контролювати сплячу інфекцію».
Інфекція вірусом Епштейна-Барр спалахнула знову
Вірус Епштейна-Барр (EBV), причина залозистої лихоманки (також відомої як інфекційний мононуклеоз або «моно»), є поширеною інфекцією. У той час як деякі люди відчувають симптоми, схожі на грип, і тривалу втому, більшість навіть не підозрюють, що вони у них є. Насправді близько 90% людей будуть інфіковані в певний момент свого життя.
«Однак після гострої інфекції вірус не виводиться з організму», — пояснює Тільманн Каллініч, який також очолює робочу групу зв’язку в DRFZ. «Вірус Епштейна-Барра поселяється в різних клітинах організму, уникаючи імунного захисту. Таким чином, він залишається в організмі зараженої людини до кінця життя. Вірус може спалахнути знову через роки після початкової інфекції, в тому числі коли імунна система ослаблена».
Наразі дослідницька група виявила загострення вірусної інфекції Епштейна-Барр у дітей з MIS-C. У дослідженні було обстежено 145 дітей віком від 2 до 18 років, які проходили лікування MIS-C у дитячій лікарні в Шаріте або в лікарнях у Ліоні (Франція), Неаполі (Італія), Анкарі (Туреччина) та Сантьяго (Чилі).
Для порівняння, дослідження також обстежило 105 дітей, які перенесли COVID-інфекцію без розвитку MIS-C. Дослідники виявили сліди вірусу Епштейна-Барра в крові дітей з MIS-C, а також антитіла та високий рівень специфічних імунних клітин проти вірусу, що вказує на те, що організм активно бореться з патогеном.
Тригер реактивації: речовина-повідомник TGFβ
«Ми також визначили, що, незважаючи на те, що імунні клітини намагаються боротися з вірусом Епштейна-Барра, вони ефективно борються за допомогою дробової зброї», — пояснює доктор Мір-Фарзін Машрегі, заступник наукового директора DRFZ і дослідник відділу дитячої респіраторної медицини, імунології та реанімації в Шаріте. Доктор Машрегі очолював дослідження разом із професором Каллінічем.
«Імунні клітини більше не в змозі вбивати клітини організму, заражені EBV». Дослідники змогли пояснити цю нездатність надзвичайно високим рівнем речовини-повідомника під назвою трансформуючий фактор росту бета (TGFβ), який організм дитини виробляє в результаті інфікування COVID. TGFβ — це молекула, яка пригнічує запалення, пригнічує функцію імунних клітин і таким чином обмежує їх здатність атакувати вірус Епштейна-Барр.
«У деяких дітей COVID запускає систему, яка швидко активізується: речовина-повідомник TGFβ не дає імунним клітинам контролювати вірус Епштейна-Барр, що дозволяє вірусу знову розмножуватися», — каже доктор Машрегі, підсумовуючи нове розуміння причин MIS-C.
«У відповідь організм виробляє більше імунних клітин для боротьби з вірусом, але ці імунні клітини все ще не функціонують. Це завершується надзвичайною запальною реакцією, яка пошкоджує органи та потенційно може бути летальною».
Блокада TGFβ розглядається як потенційний засіб лікування
Запальний каскад можна ефективно перервати за допомогою лікарняних ліків, і переважна більшість дітей одужує від MIS-C. На сьогоднішній день для лікування MIS-C використовуються протизапальні препарати, такі як імуноглобуліни та препарати на основі кортизону.
«Наші висновки показують, що рання та цілеспрямована блокада TGFβ може допомогти в лікуванні MIS-C», — резюмує Каллініч. «Однак ці нові відомості також можуть бути актуальними для лікування інших захворювань, пов’язаних з COVID».
Наприклад, є ознаки того, що реактивація сплячих вірусів може зіграти певну роль у тривалому перебігу COVID. «Можуть бути паралелі з процесами, що діють у MIS-C, що зробить інгібітори TGFβ потенційними кандидатами для лікування тривалої COVID-19», — каже Машрегі.
«Крім того, ми знаємо, що високий рівень TGFβ у дорослих корелює з важкими випадками COVID-19. Тому ми підозрюємо, що блокада TGFβ може мати позитивний вплив на перебіг COVID-19». Тепер потрібні подальші дослідження, щоб переконатися, що інгібітори TGFβ ефективні в лікуванні хвороб, пов’язаних з COVID.
