Велике клінічне випробування в Південній Африці та Уганді показало, що двічі на рік ін’єкція нового препарату для профілактики перед контактом дає молодим жінкам повний захист від ВІЛ- інфекції. Випробування перевіряло, чи забезпечить шестимісячна ін’єкція ленакапавіру кращий захист від ВІЛ-інфекції, ніж два інші препарати, обидва щодня. Усі три препарати є препаратами для доконтактної профілактики (або PrEP). Лікар-науковець Лінда-Гейл Беккер, головний дослідник південноафриканської частини дослідження, розповідає Надін Дрейер, що робить цей прорив таким значним і чого очікувати далі.
Розкажіть про судовий процес і чого він мав на меті
Випробування Purpose 1 із 5000 учасників проводилося в трьох центрах в Уганді та 25 центрах у Південній Африці для перевірки ефективності ленакапавіру та двох інших препаратів. Ленакапавір (Len LA) є інгібітором капсиду синтезу. Він втручається в капсид ВІЛ, білкову оболонку, яка захищає генетичний матеріал ВІЛ і ферменти, необхідні для реплікації. Його вводять під шкіру один раз на пів року.
Рандомізоване контрольоване дослідження, спонсороване розробниками ліків Gilead Sciences, перевірило кілька речей. Перше полягало в тому, чи шестимісячна ін’єкція ленакапавіру є безпечною та чи забезпечить кращий захист від ВІЛ-інфекції як PrEP для жінок віком від 16 до 25 років, ніж Truvada F/TDF, щодня широко використовувані таблетки PrEP, які були доступні. протягом більше десяти років.
По-друге, випробування також перевіряло, чи Descovy F/TAF, нові щоденні таблетки, є настільки ж ефективним, як F/TDF. Новіший F/TAF має кращі фармакокінетичні властивості порівняно з F/TDF. Фармакокінетика стосується руху лікарського засобу в організм, через нього та з організму. F/TAF — це менша таблетка, яка використовується серед чоловіків і трансгендерних жінок у країнах з високим рівнем доходу.
Суд мав три частини. Молоді жінки були випадковим чином розподілені на одну з рук у співвідношенні 2:2:1 (Len LA: F/TAF перорально: F/TDF орально) у подвійному сліпому методі. Це означає, що ані учасники, ані дослідники не знали, яке лікування отримували учасники до завершення клінічного випробування.
У східній та південній Африці молоді жінки є тим населенням, яке несуть основний тягар нових ВІЛ-інфекцій. Їм також важко підтримувати щоденний режим PrEP через ряд соціальних і структурних причин. Під час рандомізованої фази дослідження жодна з 2134 жінок, які отримували ленакапавір, не заразилася ВІЛ. Був 100-відсотковий ККД.
Для порівняння, 16 із 1068 жінок (або 1,5%), які приймали Труваду (F/TDF), і 39 із 2136 (1,8%), які отримували Descovy (F/TAF), заразилися вірусом ВІЛ. Результати нещодавнього незалежного огляду ради з моніторингу безпеки даних привели до рекомендації припинити «сліпу» фазу випробування та запропонувати всім учасникам вибір PrEP.
Ця рада є незалежною комісією експертів, які створюються на початку клінічного випробування. Вони переглядають відкриті дані в обумовлений час під час випробування, щоб контролювати прогрес і безпеку. Вони гарантують, що випробування не буде продовжено, якщо в одній руці є шкода або очевидна користь перед іншими.
Яке значення цих випробувань?
Цей прорив дає велику надію на те, що ми маємо перевірений, високоефективний
засіб профілактики для захисту людей від ВІЛ. За минулий рік у світі було зареєстровано 1,3 мільйона нових ВІЛ-інфекцій. Хоча це менше, ніж 2 мільйони випадків інфікування, зафіксованих у 2010 році, очевидно, що за таких темпів ми не досягнемо цільового показника щодо нових випадків інфікування ВІЛ, який ЮНЕЙДС поставила на 2025 рік (менше 500 000 у всьому світі), або, можливо, навіть мети покінчити зі СНІДом до 2030 рік.
PrEP – не єдиний засіб профілактики.
PrEP має надаватися разом із самотестуванням на ВІЛ, доступом до презервативів, скринінгом і лікуванням інфекцій, що передаються статевим шляхом, а також доступом до контрацепції для жінок дітородного віку. Крім того, молодим чоловікам слід пропонувати медичне чоловіче обрізання за станом здоров’я. Але, незважаючи на ці варіанти, ми ще не дійшли до того, щоб зупинити нові інфекції, особливо серед молоді.
Для молодих людей щоденне рішення прийняти таблетку, використовувати презерватив або прийняти таблетку під час статевого акту може бути дуже складним. Науковці та активісти з ВІЛ сподіваються, що молоді люди можуть виявити, що необхідність приймати це «профілактичне рішення» лише двічі на рік може зменшити непередбачуваність і бар’єри. Для молодої жінки, якій важко потрапити на прийом до клініки в місті або яка не може приймати таблетки, не зіткнувшись зі стигмою чи насильством, ін’єкція лише двічі на рік — це варіант, який може вберегти її від ВІЛ.
Що тепер відбувається?
Планується, що випробування Purpose 1 триватиме, але тепер у фазі «відкритого етикетки». Це означає, що учасники дослідження будуть «розкриті»: їм буде сказано, чи були вони в групах «ін’єкційних» чи пероральних TDF, чи пероральних TAF. Під час випробування їм буде запропоновано вибрати PrEP, який вони віддадуть перевагу.
Також триває сестринське випробування: мета 2 проводиться в ряді регіонів, включаючи деякі сайти в Африці, серед цисгендерних чоловіків, а також трансгендерних і небінарних людей, які мають секс з чоловіками. Важливо проводити випробування серед різних груп, оскільки ми бачили відмінності в ефективності. Анальний чи вагінальний секс є важливим і може вплинути на ефективність.
Скільки часу залишиться до виходу препарату?
У заяві для преси Gilead Sciences ми прочитали, що протягом наступних кількох місяців компанія надасть досьє з усіма результатами низці регуляторних органів країни, зокрема регуляторним органам Уганди та Південної Африки. Всесвітня організація охорони здоров’я також перегляне дані та може дати рекомендації. Тоді ми сподіваємося, що цей новий препарат буде прийнято до рекомендацій ВООЗ та країн.
Ми також сподіваємось, що ми почнемо бачити, що препарат тестується в інших дослідженнях, щоб краще зрозуміти, як включити його в реальні умови. Ціна є критично важливим фактором для забезпечення доступу та розповсюдження в державному секторі, де це вкрай необхідно. Gilead Sciences заявила, що запропонує ліцензії компаніям, які виробляють генеричні препарати, що є ще одним важливим способом знизити ціни. В ідеальному світі уряди зможуть купувати це за доступною ціною, і воно буде пропонуватися всім, хто цього хоче та потребує захисту від ВІЛ.
